胺

• 整理者：陈心怡

曼尼希反应（Mannich Reaction）

曼尼奇反应是醛醇与亚胺的反应。它是许多优秀综述的主题。例如，见Arend, M.; Westerman, B.; Risch, N. Angew. Chem. Int. Ed. 1998, 37, 1044–1070。非对称变形也有报道;比如，Notz, W.; Tanaka, F.; Barbas, C. F., III; Acc. Chem. Res. 2004, 37, 580–591。

通过在低压下蒸发二甲胺水溶液(45 g, 1.0 mol，作为25%水溶液)与过量浓盐酸的混合物来制备盐酸二甲胺(1当量)。向固体残余物中添加环己酮(224 g, 2.0 mol)和甲醛(30 g, 1.0 mol, 40%水溶液)的水溶液。在长回流冷凝器下仔细加热两相混合物(反应放热)至沸腾，煮沸约5分钟，然后冷却至室温。加入水(200 mL)，分离各层，用氯化钠饱和水层，用乙醚(4 × 50 mL)洗涤，然后用30%氢氧化钾水溶液(1.3等量)制取碱性。曼尼奇碱分离为黄色的上层，具有强烈的胺味。分离各层，水层用醚(5 × 100 mL)萃取，有机层和醚提取物经硫酸镁干燥，溶剂蒸馏得到氨基酮(118 g, 70%)。

参考文献：Frank, R. L.; Pierle, R. C. J. Am. Chem. Soc. 1951, 73, 724–730.

葡萄膜曼尼奇反应 (Vinylogous Mannich Reaction)

Reviews: (a) Bur, S. K.; Martin, S. F. Tetrahedron 2001, 57, 3221–3242. (b) Casiraghi, G.; Zanardi, F.; Appendino, G.; Rassu, G. Chem. Rev. 2000, 100, 1929–1972.

在0℃下将新鲜蒸馏的三甲基硅烷基三氟酯(TMSOTf 461µL, 2.55 mmol)添加到存于CH₂Cl₂ (23 mL)中的布替内酯(644 mg, 2.31 mmol)与三乙胺(387 µL, 2.78 mmol)的混合物中。(硅氧呋喃的原位形成。)将混合物在0 ℃搅拌1 h并且然后冷却到-78 ℃。添加胺基化合物(660 mg, 2.55 mmol)存于CH₂Cl₂ (3 mL)及随后TMSOTf(84 µL, 0.463 mmol)中的溶液，且将反应混合物在-78 ℃搅拌1 h(形成乙烯基曼尼奇加合物)。另加入一定量的TMSOTf(838 µL, 4.63 mmol)。将冷却浴更换为冰浴，并在0 ℃搅拌混合物2 h (BOC脱保护)。将混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液(30 mL)中，并分离各层。用EtOAc (2 × 30 mL)萃取水层，将合并的有机层干燥(MgSO₄)，过滤，并在真空中浓缩。通过快速色谱纯化所得黄色油状物，用EtOAc/己烷(2 : 1)洗脱，得到839 mg(90%)非对映体氨基丁烯内酯。

参考文献：Reichelt, A.; Bur, S. K.; Martin, S. F. Tetrahedron 2002, 58, 6323–6328.