未事先激活的酸反应

贡献者：彭玉婷；整理：陈妤婕

费歇尔酯化作用

费歇尔酯化反应是将酸转化为酯的最古老、最可靠的方法之一。该反应需要酸催化，温度升高，并经常去除水的副产物。只要起始酸的剩余部分能够承受这些要求，费歇尔酯化反应就值得考虑。

向甲醇（80 mL）冷却至0ºC（冰/水），滴加入浓硫酸（25 mL）。在得到的透明溶液中立即加入羧酸（21 g，112 mmol），并将混合物回流3h，此时薄层色谱表明反应完成。将得到的黄色乳液冷却到室温，尽可能蒸发溶剂。残留物在二氯甲烷和水之间进行分配。收集到的有机层用饱和碳酸氢钠（水溶液）洗涤，收集，干燥（硫酸钠），然后倒析。溶剂被浓缩，得到的褐色油经过Kugelrohr蒸馏，得到酯（20克，90%）为淡黄色油。

参考文献：Kolotuchin, S. V.; Meyers, A. I. J. Org. Chem. 1999, 64, 7921–7928.

TMSCHN2酯化

三甲基硅重氮甲烷是一种商业上相当于重氮甲烷的产品。它能可靠地将一种酸转化为甲酯。甲醇是这种酯化反应所必需的助溶剂。

在BOC-Gln（Trt）-OH（10.1 g，20.8 mmol）溶液中：甲醇（7：1,300 mL）中加入TMSCHN2（12.5 mL，2.0 M）溶液。将混合物在室温下搅拌，直到N2的演化停止（大约6小时）。在真空中除去溶剂，提供BOC-Gln（Trt）-OMe（10.4 g，100%）。

参考文献：Brewer, M.; James, C. A.; Rich, D. H. Org. Lett. 2004, 6, 4779–4782.